科研進展
蘭州化物所天然產物新藥先導化合物研究獲新進展
天然產物是創新藥物研究的重要源泉。與合成化合物相比，天然產物的分子結構具有多樣性，使該類化合物易于和關鍵靶標蛋白進行有效結合，從而起到調控關鍵靶標和信號通路的作用，該特點使天然產物分子在機制不明的復雜疾病防治新藥研發方面起到重要作用。
中國科學院蘭州化學物理研究所天然藥物與化學測量研究中心天然產物與新藥研究團隊致力于活性天然產物發現和候選新藥研究工作，取得系列新進展。
胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，五年生存率不足10%，目前缺乏有效的臨床治療措施，嚴重影響人類生命健康。近期，研究團隊發現黃柏酮能顯著增強抗PD-1免疫療法治療胰腺癌的效果，增加腫瘤組織中免疫標志物CD4+和CD8+T細胞的浸潤而抑制腫瘤生長，蛋白質組學分析發現黃柏酮主要通過調控CD36介導的PPAR信號通路，抑制胰腺癌PANC-1細胞CD36表達，增加CD8+ T細胞數量，促進胰腺癌細胞凋亡，從而抑制胰腺癌細胞生長。相關研究成果發表在European Journal of Pharmacology（994 (2025) 177367）上。
圖1. 黃柏酮增強抗PD-1免疫療法治療胰腺癌效果及其作用機制
疼痛是一種與實際或潛在組織損傷相關不愉快的感覺和情感體驗，包括傷害性疼痛、炎性疼痛、神經性疼痛和功能失調性疼痛。團隊與中國科學院上海藥物研究所相關團隊合作，從花椒中篩選發現了一個具有顯著鎮痛活性的新結構天然產物HJ-69，該化合物可劑量依賴性地抑制疼痛感受相關小鼠背根神經元的興奮性及其內源性鈉電流與鉀電流，顯著抑制異源HEK293細胞表達的Nav1.7、Nav1.8、Kv2.1離子通道，在福爾馬林誘發的炎性疼痛小鼠模型中該化合物可有效緩解福爾馬林引起的動物疼痛行為，相關研究成果發表在Journal of Ethnopharmacology（330 (2024) 118218）上。
圖2. 花椒來源的離子通道抑制劑HJ-69及其鎮痛活性研究
上述研究為天然產物活性成分用于復雜疾病新藥研究提供了科學基礎。
上述研究工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、甘肅省重大科技專項、中國科學院科技項目的支持。
